Elafibranor (GFT505) poeier - die nuwe middel vir die behandeling van NASH-behandeling

Wat is Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) poeier (923978-27-2), is 'n eksperimentele middel waarvan die navorsing nog aan die gang is. Die studie en ontwikkeling daarvan deur Genfit berus hoofsaaklik op die effektiwiteit van Elafibranor (GFT505) poeier (923978-27-2) in die bestryding van siektes soos nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, dislipidemie, insulienweerstandigheid en diabetes.

 

Elafibranor (GFT505) werkingsmeganisme

Elafibranor (GFT505) poeier is 'n mondelinge behandeling wat op die drie PPAR subtipes werk. Dit sluit in PPARa, PPARd en PPARg. Dit werk egter hoofsaaklik op PPARa.

Die werkingsmeganisme van Elafibranor is ingewikkeld, aangesien dit verskillende faktore aan die kernreseptor werf. As gevolg hiervan lei dit tot die differensiële regulering van gene sowel as die biologiese effek.

Elafibranor (GFT505) poeier kan die selektiewe kernreseptormodulator (SNuRMs) aktiwiteit identifiseer en profileer. As gevolg hiervan bied dit verbeterde doeltreffendheid met verminderde newe-effekte.

Beide die multimodale en pluripotente molekules het bewys dat hulle effektief is in die bestryding van verskillende toestande. Dit bevat insulienweerstandigheid en diabetes, ontsteking, vetsug en lipiede triade, wat gekenmerk word deur 'n toename in die HDL-cholesterol en die verlaging van die LDL-cholesterol en trigliseriede.

Die verskil tussen die werkingsmeganisme van die Elafibranor en die van ander verbindings wat PPAR's in NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) teiken, is die feit dat dit geen farmakologiese PPARy-aktiwiteit vertoon nie.

As gevolg hiervan, Elafibranor gebruikers ervaar nie ongewenste newe-effekte wat met PPARy-aktivering geassosieer word nie. Sulke newe-effekte sluit in; vloeistofretensie, oedeem en gewigstoename, wat die risiko vir hartversaking verhoog.

 

Elafibranor (GFT505) vir Nash-behandelingsstudie

NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) is 'n lewersiekte wat lei tot die ontsteking en degenerasie van die hepatosiete, sowel as die ophoping van vet wat ook lipiedruppels genoem word. Gewoonlik is sekere gesondheidstoestande soos metaboliese sindroom, tipe 2-diabetes en vetsug die belangrikste oorsaak van nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH) en nie-alkoholiese vetterige lewer siekte (NAFLD).

 

 

Baie mense ly vandag aan hierdie dodelike siekte. Die eng punt hiervan is dat dit kan lei tot sirrose, 'n toestand wat die lewer nie in staat stel om te funksioneer nie. Dit kan ook lei tot lewerkanker en in sommige gevalle die dood veroorsaak.

Die hartseer nuus oor NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) is dat dit nie die ouderdom aanvat nie en steeds almal raak. Erger nog, die siektetekens kan asimptomaties wees, en 'n mens kan nooit weet dat hulle aan die siekte ly voordat dit tot 'n later stadium gevorder het nie.

Die littekens en inflammasie veroorsaak deur NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) kan ook tot hart- en longkomplikasies lei. Aangesien baie mense nou aan hierdie toestand ly wat nie-alkoholiese vetterige lewer het, is navorsers op soek na ander behandelingsopsies as 'n leweroorplanting.

Een van die medisyne wat bestudeer word vir die behandeling van NASH is Elafibranor (GFT505) poeier (923978-27-2). Tot dusver het dit getoon dat dit 'n positiewe uitwerking op die twee belangrikste kenmerke van die siekte het, maw ballonvorming en ontsteking. Die skoonheid daarmee is dat dit hoogs verdraagsaam is en dat dit selde aan enige newe-effekte sal ly. Dit is om hierdie rede dat die Amerikaanse voedsel- en medisyne-administrasie 'n vinnige benaming vir hierdie middel gegee het NASH-behandeling.

Op die oomblik is Elafibranor (GFT505) poeier in fase 3 kliniese proef, ook gedoop as RESOLVE IT.

Los-IT

Dit is 'n wêreldwye studie wat in die eerste kwartaal van 2016 begin het, wat ewekansig, placebo-beheerd in verhouding 2: 1 en dubbelblind is. Pasiënte wat by hierdie studie betrokke is, is diegene wat ly aan NASH (NAS> = 4) en fibrose (F2- of F3-stadiums waarby die lewerskade reeds opmerklik is. Gedurende die studie sal die pasiënte óf met die dosis Elafibranor (GFT505) toegedien word) 120 mg of placebo een keer per dag.

Die eerste duisend pasiënte wat ingeskryf is, sal help om te wys of NASH behandelbaar is met Elafibranor (GFT505) sonder om fibrose te vererger in vergelyking met diegene wat met placebo behandel is.

Die eerste kohort is in April 2018 ingeskryf, en die ontleding van die resultate sal aan die einde van 2019 gerapporteer word. Die gegewe gegewens sal bepaal of Elafibranor deur die Amerikaanse voedsel- en medisyne-administrasie goedgekeur word, aangesien die voorwaardelike goedkeuring deur die Europese Medisyne-agentskap verkry word. in 2020 bekend as EMA.

Die studie het in Desember 2018 'n stap vorentoe geloop toe die Data Safety Monitoring Board (DSMB) die voortsetting van die verhoor sonder enige wysiging onderskryf het. Dit was ná 'n voorafbeplande hersiening van die veiligheidsdata wat na dertig maande gedoen is.

 

 

Resultate vir voorafgaande prekliniese en kliniese studies in die behandeling van NASH

Die effektiwiteit en veiligheid van Elafibranor in NASH-behandeling is in die verlede deur middel van veelvuldige siekte-modelle geëvalueer. In die 5de fase 2a is verskillende proewe gedoen op verskillende populasies van pasiënte wat aan metaboliese siektes ly. Dit het diegene met tipe 2-diabetes of pre-diabetes en aterogene dislipidemie ingesluit. Tydens die studie is opgemerk dat Elafibranor bevorder het;

• Verlaagde risiko vir kardiovaskulêre probleme
• Verminderde merkers van lewerskade
• Anti-inflammatoriese eienskappe
• Verhoogde insulien sensitiwiteit
• Glukose homeostase
• Kardiobeskermende lipiedprofiel.

Die fase 2b-verhoor wat in 2012 van stapel gestuur is, was die grootste intervensieproef en die eerste werklike internasionale studie wat op NASH gedoen is. Toe bereik Elafibranor die FDA-aanbevole eindpunt van “NASH-resolusie sonder die verslegting van fibrose.” Dit was die primêre eindpunt vir die wêreldwye fase 3-proef wat nog aan die gang is.

Daar is waargeneem dat pasiënte wat NASH-behandeling met Elafibranor gekry het, 'n verbetering opgemerk het in die lewerfunksie-merkers soos ALP, GGT en ALT. Deur die evaluering van die sekondêre eindpunte, was daar 'n waarneming dat die dosis 505mg van Elafibranor (GFT120) terapeutiese effekte het op die kardiometaboliese risikofaktore wat verband hou met NASH, dit sluit in;

• Anti-inflammatoriese effekte
• 'N Verbetering in insulien sensitiwiteit en glukose metabolisme by pasiënte wat diabetes het
• Verbeter die vlakke van lipoproteïene en plasmalipiede.

Die effektiwiteit van Elafibranor in die behandeling van NASH vir kinders

Die tempo waarteen kinders met vetsug ly, het aansienlik toegeneem, wat dit 'n groeiende gesondheidsorg maak. In 'n studie wat in 2016 gedoen is, is daar waargeneem NAFLD(nie-alkoholiese vetterige lewer siekte) raak ongeveer 10-20% van die pediatriese populasie. Dit het verder getoon dat pediatriese NAFLD die hoofoorsaak van lewerversaking, lewerpatologie en lewerinplantasie by kinders en tieners sou wees.

In Januarie 2018 was daar die amptelike bekendstelling van die NASH-pediatriese program met inagneming dat Elafibranor die enigste middel is wat bewys is dat dit effektief is in NASH-behandeling by volwassenes en in die ontwikkelingsfase vir die behandeling van kinders.

Kan Elafibranor saam met ander medisyne in die NASH-behandeling gebruik word?

Dit is reeds duidelik dat Elafibranor effektief is in NASH-behandeling as dit alleen gebruik word. As gevolg van die kompleksiteit van die siekte, kan dit egter saam met ander middels gebruik word vir die behandeling van lewerfibrose, NASH en hul siektes.

 

Elafibranor (GFT505) ander gebruike

In die behandeling van cholstase-siektes

Cholestase is 'n toestand wat veroorsaak word deur die verswakking van die vorming van gal en die vloei daarvan deur die galblaas en duodenum. Dit kan lei tot verslegting van sistemiese siektes en lewersiektes, lewerversaking en selfs die behoefte aan leweroorplanting. 'N Kliniese studie wat getoon is, het getoon dat Elafibranor (GFT505) poeier die biochemiese merkers in die plasma verminder, wat bewys dat dit nuttig kan wees vir die behandeling van cholestase siekte.

Diabetes

Diabetes is 'n toestand wat veroorsaak word deur te veel suiker of glukose in die bloed te hê. Dit raak ongeveer vierhonderd miljoen mense wêreldwyd. 'N Mens ontwikkel tipe 2-diabetes sodra hul liggaam nie insulien normaal kan produseer en gebruik nie.

Navorsing oor elafibranor toon dat dit die vordering van tipe 2-diabetes op twee maniere verminder. Die eerste een is deur die verbetering van die glukosemetabolisme in die liggaam.

Dit verbeter ook insulien sensitiwiteit in die spiere en perifere weefsel.

 

 

Gevolgtrekking

Die Elafibranor-studie is 'n goeie nuus vir almal wat aan NASH ly. Nadat tot op hede meer as agthonderd pasiënte toegedien is en aangetoon het dat dit nuttig is, is daar hoop dat mense nie meer 'n leweroorplanting hoef te ondergaan nie.

Daar was geen Elafibranor geneesmiddelinteraksies opgespoor met sitagliptien, simvastatien of warfarin, wat aandui dat dit veilig saam met ander middels gebruik kan word. Elafibranor word goed verdra in die liggaam en het geen newe-effekte nie.

Verwysings

1. Translasionele navorsingsmetodes in diabetes, vetsug en nie-alkoholiese vette, onder redaksie van Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, bladsy 261
2. PPAR's in sellulêre en - hele liggaamsmetabolisme onder redaksie van Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Vetsug en gastro-enterologie, 'n uitgawe van die gastro-enterologie klinieke van Noord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, bladsy 1414-1420

Kommentaar