Elafibranor (GFT505) poeier - die nuwe middel vir die behandeling van NASH-behandeling

Wat is Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) poeier (923978-27-2), is 'n eksperimentele middel waarvan die navorsing nog aan die gang is. Die studie en ontwikkeling daarvan deur Genfit is hoofsaaklik gebaseer op die effektiwiteit van Elafibranor (GFT505) poeier (923978-27-2) in die bestryding van siektes soos nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, dislipidemie, insulienweerstandigheid en diabetes.

Elafibranor (GFT505) werkingsmeganisme

Elafibranor (GFT505) poeier is 'n mondelinge behandeling wat op die drie PPAR-subtipes werk. Dit bevat PPARa, PPARd en PPARg. Dit werk egter hoofsaaklik op PPARa.

Die Elafibranor-werkingsmeganisme is ingewikkeld, omdat dit kofaktore op 'n ander manier na die kernreseptor werf. As gevolg hiervan, lei dit tot die differensiële regulering van gene sowel as die biologiese effek.

Elafibranor (GFT505) poeier is in staat om die selektiewe kernreseptormodulator (SNuRM's) aktiwiteit te identifiseer en te profileer. As gevolg hiervan, bied dit verbeterde doeltreffendheid met verminderde newe-effekte.

Beide die multimodale en pluripotente molekules het bewys dat hulle effektief is in die bestryding van verskillende toestande. Dit bevat insulienweerstandigheid en diabetes, ontsteking, vetsug en lipiede triade, wat gekenmerk word deur 'n toename in die HDL-cholesterol en die verlaging van die LDL-cholesterol en trigliseriede.

Die verskil tussen die Elafibranor-werkingsmeganisme en dié van ander verbindings wat PPAR's in NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) teiken, is die feit dat dit geen farmakologiese PPAR-aktiwiteit toon nie.

As gevolg hiervan, Elafibranor gebruikers ervaar nie ongewenste newe-effekte wat met PPARy-aktivering geassosieer word nie. Sulke newe-effekte sluit in; vloeistofretensie, oedeem en gewigstoename, wat die risiko vir hartversaking verhoog.

Elafibranor (GFT505) vir Nash-behandelingsstudie

NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) is 'n lewersiekte wat lei tot die ontsteking en degenerasie van die hepatosiete asook die ophoping van vet, ook bekend as lipieddruppels. Gewone gesondheidstoestande soos metaboliese sindroom, tipe 2-diabetes en vetsug is gewoonlik die grootste oorsaak van nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH) en nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD).

Baie mense ly vandag aan hierdie dodelike siekte. Die eng punt hiervan is dat dit kan lei tot sirrose, 'n toestand wat die lewer nie in staat stel om te funksioneer nie. Dit kan ook lei tot lewerkanker en in sommige gevalle die dood veroorsaak.

Die hartseer nuus oor NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) is dat dit nie meer op ouderdom is nie en steeds almal beïnvloed. Erger nog, die tekens van die siekte kan asimptomaties wees, en 'n mens weet nooit dat hulle aan die siekte ly voordat dit tot 'n latere stadium gevorder het nie.

Die littekens en inflammasie veroorsaak deur NASH (nie-alkoholiese steatohepatitis) kan ook lei tot komplikasies in die hart en long. Met baie mense wat nou aan hierdie toestand ly wat ontstaan uit nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, is navorsers op soek na ander behandelingsopsies as 'n leweroorplanting.

Een van die medisyne wat bestudeer word vir die behandeling van NASH is Elafibranor (GFT505) poeier (923978-27-2). Tot dusver het dit getoon dat dit 'n positiewe uitwerking op die twee belangrikste kenmerke van die siekte het, maw ballonvorming en ontsteking. Die skoonheid daarmee is dat dit hoogs verdraagsaam is en dat dit selde aan enige newe-effekte sal ly. Dit is om hierdie rede dat die Amerikaanse voedsel- en medisyne-administrasie 'n vinnige benaming vir hierdie middel gegee het NASH-behandeling.

Tans is Elafibranor (GFT505) poeier in 'n kliniese fase 3-proef, ook bekend as RESOLVE IT.

Los-IT

Dit is 'n wêreldwye studie wat in die eerste kwartaal van 2016 begin is, wat gerandomiseerde, placebo-beheerde in verhouding 2: 1 en dubbelblind is. Pasiënte wat aan hierdie studie deelneem, is diegene wat aan NASH (NAS> = 4) en fibrose- (F2- of F3-stadiums ly) waardeur die lewerskade reeds opvallend is. Gedurende die studie sal die pasiënte óf met Elafibranor (GFT505) toegedien word. 120 mg of placebo een keer elke dag.

Die eerste duisend pasiënte wat ingeskryf word, sal help om te wys of NASH met Elafibranor (GFT505) behandel kan word sonder dat fibrose vererger in vergelyking met die wat met placebo behandel is.

Die eerste kohort is in April 2018 ingeskryf, en die ontleding van die resultate sal aan die einde van 2019 gerapporteer word. Die gegewe gegewens sal bepaal of Elafibranor deur die Amerikaanse voedsel- en medisyne-administrasie goedgekeur word, aangesien die voorwaardelike goedkeuring deur die Europese Medisyne-agentskap verkry word. in 2020 bekend as EMA.

Die studie het in Desember 2018 'n stap vorentoe geloop toe die Data Safety Monitoring Board (DSMB) die voortsetting van die verhoor sonder enige wysiging onderskryf het. Dit was ná 'n voorafbeplande hersiening van die veiligheidsdata wat na dertig maande gedoen is.

Resultate vir voorafgaande prekliniese en kliniese studies in die behandeling van NASH

Die effektiwiteit en veiligheid van Elefibranor in die behandeling van NASH is in die verlede beoordeel deur middel van meervoudige siektemodelle. In die 5 fase 2a is verskillende proewe uitgevoer op verskillende populasies van pasiënte wat aan metaboliese siektes ly. Dit bevat diegene met tipe 2-diabetes of pre-diabetes en aterogene dislipidemie. Tydens die studie is daar waargeneem dat Elafibranor bevorder het;

Verlaagde risiko vir kardiovaskulêre probleme
Verminderde merkers van lewerskade
Anti-inflammatoriese eienskappe
Verhoogde insulien sensitiwiteit
Glukose homeostase
Kardiobeskermende lipiedprofiel.

Die fase 2b-verhoor wat in 2012 van stapel gestuur is, was die grootste intervensieproef en die eerste werklike internasionale studie wat op NASH gedoen is. Toe bereik Elafibranor die FDA-aanbevole eindpunt van “NASH-resolusie sonder die verslegting van fibrose.” Dit was die primêre eindpunt vir die wêreldwye fase 3-proef wat nog aan die gang is.

Daar is waargeneem dat pasiënte wat NASH-behandeling met Elafibranor gekry het, 'n verbetering in die lewerdisfunksie-merkers soos ALP, GGT en ALT opgemerk het. Deur die evaluering van die sekondêre eindpunte, was daar 'n waarneming dat die dosis van Elafibranor (GFT505) 120 mg terapeutiese effekte op die kardiometaboliese risikofaktore geassosieer met NASH gegee het.

Anti-inflammatoriese effekte
'N Verbetering in insulien sensitiwiteit en glukose metabolisme by pasiënte wat diabetes het
Verbeter die vlakke van lipoproteïene en plasmalipiede.

Die effektiwiteit van Elafibranor in die behandeling van NASH vir kinders

Die tempo waarteen kinders met vetsug ly, het aansienlik toegeneem, wat dit 'n groeiende gesondheidsorg maak. In 'n studie wat in 2016 gedoen is, is daar waargeneem NAFLD(nie-alkoholiese vetterige lewersiekte) raak ongeveer 10-20% van die pediatriese bevolking. Dit het verder getoon dat pediatriese NAFLD die grootste oorsaak van lewerversaking, lewerspatologie, sowel as lewerimplantasie by kinders en adolessente sou wees.

In Januarie 2018 was die amptelike bekendstelling van die pediatriese program van NASH, met inagneming dat Elafibranor die enigste middel is wat bewys is dat dit effektief is in NASH-behandeling by volwassenes en in die ontwikkelingstadium vir die behandeling van kinders is.

Kan Elafibranor saam met ander medisyne in die NASH-behandeling gebruik word?

Dit is reeds duidelik dat Elafibranor effektief is in NASH-behandeling wanneer dit op sy eie gebruik word. Weens die ingewikkeldheid van die siekte, kan dit egter saam met ander medisyne gebruik word om lewerfibrose, NASH, en hul mede-morbiditeit te behandel.

Elafibranor (GFT505) ander gebruike

In die behandeling van cholstase-siektes

Cholestase is 'n toestand wat veroorsaak word deur die verswakking van die vorming van gal en die vloei daarvan deur die galblaas en duodenum. Dit kan lei tot die verergering van sistemiese siektes en lewersiekte, lewerversaking en selfs die behoefte aan leweroorplanting. 'N Kliniese studie wat gedoen is, het getoon dat Elafibranor (GFT505) poeier die biochemiese merkers in die plasma verminder, wat bewys dat dit nuttig kan wees in die behandeling van cholestasisiekte.

Diabetes

Diabetes is 'n toestand wat veroorsaak word deur te veel suiker of glukose in die bloed te hê. Dit raak ongeveer vierhonderd miljoen mense wêreldwyd. 'N Mens ontwikkel tipe 2-diabetes sodra hul liggaam nie insulien normaal kan produseer en gebruik nie.

Navorsing wat op elafibranor gedoen is, toon dat dit die vordering van tipe 2-diabetes op twee maniere verminder. Die eerste een is deur die verbetering van glukosemetabolisme in die liggaam.

Dit verbeter ook insulien sensitiwiteit in die spiere en perifere weefsel.

Gevolgtrekking

Die Elafibranor-studie is goeie nuus vir almal wat aan NASH ly. Nadat hulle tot dusver mondelings aan meer as agthonderd pasiënte toegedien is en gewys het dat dit nuttig is, is daar hoop dat mense nie meer 'n leweroorplanting hoef te ondergaan nie.

Daar was geen Elafibranor geneesmiddelinteraksies opgespoor met sitagliptien, simvastatien of warfarien, wat daarop dui dat dit veilig saam met ander middels gebruik kan word. Elafibranor word goed verdra in die liggaam en toon geen newe-effekte nie.

Verwysings

Translasionele navorsingsmetodes in diabetes, vetsug en nie-alkoholiese vette, onder redaksie van Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, bladsy 261
PPAR's in sellulêre en - hele liggaamsmetabolisme onder redaksie van Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Vetsug en gastro-enterologie, 'n uitgawe van die gastro-enterologie klinieke van Noord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, bladsy 1414-1420

Blog